Китруда (концентрат для приг. раствора для инфузий 25 мг/мл 4 мл флакон) МСД Ирландия (Карлоу) Ирландия в аптеках города Невьянска

 

Номер регистрационного удостоверения: ЛП-003972

Дата регистрации: 18.11.2016

Дата окончания действия регистрационного удостоверения: 18.11.2021

Юридическое лицо, на имя которого выдано регистрационное удостоверение: МСД Фармасьютикалс ООО - Россия

Производитель:

Торговое наименование
лекарственного препарата: Китруда

Международное непатентованное или химическое наименование: Пембролизумаб

Упаковки:

Лекарственная форма	Дозировка	Срок годности	Условия хранения
		Упаковки
концентрат для приготовления раствора для инфузий	25 мг/мл	2 года	В защищенном от света месте, при температуре 2-8 град. (не замораживать, не встряхивать)
		4 мл - флаконы - пачки картонные- 4 мл- 10-500 шт. - флаконы - коробки картонные- In-Bulk

 

№ п/п	Стадия производства	Производитель	Адрес производителя	Страна
1	Производитель (готовой ЛФ)	МСД Ирландия (Карлоу)	Dublin Road, Carlow, Ireland	Ирландия
2	Упаковщик/фасовщик (в первичную упаковку)	МСД Ирландия (Карлоу)	Dublin Road, Carlow, Ireland	Ирландия
3	Упаковщик/фасовщик (вторичная/третичная упаковка)	Закрытое акционерное общество "ОРТАТ" (ЗАО "ОРТАТ")	157092, Костромская область, Сусанинский р-н, с. Северное, мкр-н Харитоново	Россия
4	Упаковщик/фасовщик (вторичная/третичная упаковка)	Шеринг-Плау Лабо Н.В.	Industriepark 30, B-2220, Heist-op-den-Berg, Belgium	Бельгия
5	Выпускающий контроль качества	Закрытое акционерное общество "ОРТАТ" (ЗАО "ОРТАТ")	157092, Костромская область, Сусанинский р-н, с. Северное, мкр-н Харитоново	Россия
6	Выпускающий контроль качества	Шеринг-Плау Лабо Н.В.	Industriepark 30, B-2220, Heist-op-den-Berg, Belgium	Бельгия

 

Действующее вещество Пембролизумаб
Лекарственная форма:  Концентрат для приготовления раствора для инфузий.
Состав:
1 флакон содержит: действующее вещество: пембролизумаб 100,0 мг; вспомогательные вещества: L-гистидин 1,2 мг; L-гистидина гидрохлорида моногидрат 6,8 мг; нолисорбат-80 0.8 мг; сахароза 280 мг; вода для инъекций до 4,0 мл,

Описание:
Прозрачный или опалесцирующий от бесцветного до светло-желтого цвета раствор.

Фармакотерапевтическая группа: противоопухолевое средство - антитела моноклональные
МКБ-10:  
II.C43-C44.C43.9   Злокачественная меланома кожи неуточненная

АТХ:  
L.01.X.C.18   Пембролизумаб

 

Фармакодинамика:
Пембролизумаб - это человеческое моноклональное антитело, селективно блокирующее взаимодействие между PD-1 и его лигандами PD-L1 и PD-L2. Пембролизумаб является иммуноглобулином изотипа IgG4 каппа с молекулярной массой около 149 кДа.

 

Механизм действия

PD-1 - это рецептор иммунной контрольной точки, который ограничивает активность Т-лимфоцитов в периферических тканях. Опухолевые клетки могут использовать метаболический путь с участием PD-1 для ингибирования активного Т-клеточного иммунологического надзора.

Пембролизумаб представляет собой высокоаффинное антитело к PD-I рецептору, которое оказывает двойное блокирующее действие на лиганды метаболического пути с участием PD-1, включая PD-L1 и PD-L2 опухолевых или антигенпредставляющих клеток. В результате ингибирования связывания рецептора PD-1 с его лигандами пембролизумаб реактивирует опухоль-специфичные цитотоксические Т-лимфоциты в микроокружении опухоли и. таким образом, реактивирует противоопухолевый иммунитет.

Фармакодинамика

В периферической крови пациентов, которые получали пембролизумаб по 2 мг/кг каждые 3 недели или по 10 мг/кг каждые 2 или 3 недели, наблюдалось увеличение процентного содержания активированных (т.е. HLA-DR+) CD4+ и CD8+ Т-клеток после лечения всеми дозами и схемами без повышения общего числа циркулирующих Т-лимфоцитов.
Фармакокинетика:
Фармакокинетику пембролизумаба изучали в исследованиях с участием 2195 пациентов с метастатической или неоперабельной меланомой, немелкоклеточным раком легкого (НМРЛ) или другими видами злокачественных опухолей, получавших препарат в дозировках от 1 до 10 мг/кг каждые 2 или 3 недели.

Всасывание

Препарат Китруда® вводится внутривенно, поэтому пембролизумаб немедленно и полностью становится биодоступным.

Распределение

В соответствии с ограниченным внесосудистым распределением, объем распределения пембролизумаба в равновесном состоянии незначительный (примерно 7 л; коэффициент вариации (CV): 19%). Как и другие антитела, пембролизумаб не связывается с белками плазмы специфичным путем.

Метаболизм

Пембролизумаб подвергается катаболизму неспецифичными путями, метаболизм препарата не отражается на его клиренсе.

Выведение

Системный клиренс пембролизумаба составляет примерно 0,2 л/день (CV: 37%); и конечный период полувыведения (Т1/2) составляет примерно 27 дней (CV: 38%). Экспозиция пембролизумаба, выраженная как максимальная концентрация (Сmах) или площадь под кривой "концентрация-время" (AUC), увеличивалась пропорционально дозе в пределах диапазона эффективных доз. При повторном введении было показано, что клиренс пембролизумаба не зависит от времени, а системное накопление примерно в 2.2 раза выше при введении каждые 3 недели. Околоравновесные концентрации пембролизумаба достигались на 19 неделе: средняя минимальная концентрация (Cmin) на 19 неделе составляла примерно 26 мкг/мл при режиме дозирования 2 мг/кг каждые 3 недели.

Фармакокинетика у особых групп пациентов

Влияние различных ковариат на фармакокинетику пембролизумаба оценивали в популяционном фармакокинетическом анализе. Клиренс пембролизумаба увеличивался с повышением массы тела. При этом итоговые различия в экспозиции адекватно контролируются при расчете дозы для введения (мг/кг). Следующие факторы не оказывали клинически значимого влияния на клиренс пембролизумаба: возраст (от 15 до 94 лет), пол, раса, легкая или умеренная степень почечной недостаточности, легкая степень тяжести печеночной недостаточности, опухолевая масса.

Почечная недостаточность

Влияние почечной недостаточности на клиренс пембролизумаба оценивали при популяционном фармакокинетическом анализе у пациентов с легкой (60 < скорость клубочковой фильтрации (СКФ) < 90 мл/мин/1,73 м2, 937 пациентов) или умеренной (30 ? СКФ < 60 мл/мин/1,73 м2, 201 пациент) почечной недостаточностью в сравнении с пациентами с нормальной функцией почек (СКФ ? 90 мл/мин/1,73 м2, 1027 пациентов). Не выявлены клинически значимые различия в клиренсе пембролизумаба между пациентами с легкой или умеренной почечной недостаточностью и с нормальной функцией почек. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (15 ? СКФ < 30 мл/мин/1,73 м2) исследования по применению пембролизумаба не проводили.

Печеночная недостаточность

Влияние нарушения функции печени на клиренс пембролизумаба оценивали при популяционном фармакокинетическом анализе у пациентов с печеночной недостаточностью легкой степени тяжести (концентрация общего билирубина (ОБ) от 1,0 до 1,5 раз выше верхней границы нормы (ВГН) или активность аспартатаминотрансферазы (ACT) выше ВГН: 269 пациентов) при сравнении с пациентами с нормальной функцией печени (концентрация ОБ и активность ACT ? ВГН; 1871 пациент). Не обнаружено клинически значимых различий относительно клиренса пембролизумаба между пациентами с печеночной недостаточностью легкой степени тяжести и с нормальной функцией печени. У пациентов с печеночной недостаточностью умеренной (концентрация ОБ от 1,5 до 3 раз выше ВГН и любое значение активности ACT) или тяжелой (концентрация ОБ > 3 раз выше ВГН и любое значение активности ACT) степенью тяжести исследования по применению пембролизумаба не проводили.

Показания:
Меланома

Препарат Китруда® показан для лечения взрослых пациентов с неоперабельной или метастатической меланомой.

Немелкоклеточный рак легкого

Препарат Китруда® показан для лечения пациентов с распространенным немелкоклеточным раком легкого, у которых подтверждена экспрессия PD-L1 опухолевыми клетками и у которых наблюдается прогрессирование заболевания во время или после терапии препаратами платины. У пациентов с мутациями в гене эпидермального фактора роста (EGFR) или киназы анапластической лимфомы (ALK) должно наблюдаться прогрессирование заболевания после лечения специфическими препаратами при наличии данных мутаций прежде, чем им будет назначено лечение препаратом Китруда® .

Противопоказания:
- Повышенная чувствительность к пембролизумабу или к другим компонентам препарата.

- Тяжелая степень почечной недостаточности.

- Средняя и тяжелая степень печеночной недостаточности.

- Возраст до 18 лет.

- Беременность.

- Период грудного вскармливания.

Беременность и лактация:
Беременность

Данные о применении пембролизумаба у беременных женщин отсутствуют. Специальные исследования по изучению влияния пембролизумаба на репродуктивную функцию у животных не проводились, тем не менее в моделях беременности мышей было показано, что блокада сигнальной системы PD-L1 приводит к снижению толерантности матери к плоду и повышению угрозы гибели плода. Эти результаты указывают па возможный риск (на основании механизма действия) негативного воздействия на плод, включая повышение частоты выкидышей или мертворождений, при применении пембролизумаба во время беременности. Известно, что человеческий IgG4 (иммуноглобулин) проходит через плацентарный барьер, следовательно, пембролизумаб может проникать через плаценту от матери к плоду. Женщины детородного возраста должны использовать надежные методы контрацепции во время лечения пембролизумабом и в течение не менее 4 месяцев после введения последней инфузии пембролизумаба.

Период грудного вскармливания

Нет данных о секреции пембролизумаба в грудное молоко. Пембролизумаб противопоказан в период грудного вскармливания.

Влияние на фертильность

Клинические данные о возможном влиянии пембролизумаба на репродуктивную функцию отсутствуют. Несмотря на то, что отдельные исследования токсического действия пембролизумаба на репродуктивную функцию и внутриутробное развитие не проводились, заметное влияние на репродуктивные органы самцов и самок обезьян в одномесячном и шестимесячном исследованиях токсичности повторных доз выявлено не было.

Способ применения и дозы:
Лечение следует начинать и проводить под контролем квалифицированных и опытных врачей онкологов.

Для лечения НМРЛ препаратом Китруда® пациенты должны отбираться на основании наличия положительной экспрессии PD-L1 (количественный показатель ? 1%).

Доза

Рекомендованная доза препарата Китруда® составляет 2 мг/кг. Препарат вводится внутривенно (в/в) в виде инфузии в течение 30 минут каждые 3 недели. Лечение препаратом Китруда® проводят до прогрессирования заболевания или развития неприемлемой токсичности. Наблюдались атипичные ответы (т.е. первоначальное кратковременное увеличение размера опухоли или небольшие новые очаги в течение первых нескольких месяцев с последующим уменьшением размера опухоли). Рекомендуется продолжить лечение клинически стабильных пациентов с начальными признаками прогрессирования заболевания до момента подтверждения прогрессирования заболевания.

Временная или полная отмена лечения

Рекомендации по временной или полной отмене лечения препаратом Китруда® описаны далее (см. также "Особые указания").

Применение препарата Китруда® следует временно отменить в случае возникновения следующих иммунологических нежелательных реакций, включая:

- пневмонит - 2 (умеренная) степень тяжести (согласно классификации Национального института рака США (NCI-CTCAE, издание 4));

- колит - 2 или 3 (умеренная или тяжелая) степени тяжести;

- нефрит - 2 (умеренная) степень тяжести;

- эндокринопатии - 3 или 4 (тяжелая или жизнеугрожающая) степени тяжести;

- гепатиты, сопровождающиеся:

увеличением активности ACT или АЛТ (от 3 до 5 раз выше ВГН) или концентрации ОБ (от 1,5 до 3 раз выше ВГН).
Применение препарата Китруда® следует возобновить у пациентов при ослаблении нежелательных реакций до 0-1 степени тяжести.

Применение препарата Китруда® следует отменить в следующих случаях:

- При невозможности снижения дозы кортикостероидов ? 10 мг преднизона или аналога в сутки в течение 12 недель:

- Если токсичность, связанная с лечением, не снижается до 0-1 степени тяжести в течение 12 недель после введения последней дозы препарата Китруда®;

- В случае повторного развития любого нежелательного явления тяжелой степени;

- При нежелательных реакциях, включая:

нежелательные реакции 4 (жизнеугрожающей) степени тяжести, за исключением эндокринопатий, которые улучшаются до 2 степени тяжести или ниже и контролируются при помощи заместительной терапии; о иммуноопосредованные пневмониты 3 или 4 (тяжелой или жизнеугрожающей) степени тяжести или рецидивирующие 2 (умеренной) степени тяжести:
иммуноопосредованные нефриты 3 или 4 (тяжелой или жизнеугрожающей) степени тяжести;
иммуноопосредованные гепатиты, сопровождающиеся: увеличением активности ACT или АЛТ (> 5 раз выше ВГН) или концентрации ОБ (> 3 раз выше ВГН); у пациентов с метастазами в печень, начавших лечение с умеренной (2) степенью повышения АЛТ или ACT, если повышение АЛТ или ACT ?50% относительно исходных значений удерживается ? 1 недели;
Инфузионные реакции 3 или 4 (тяжелой или жизнеугрожающей) степени тяжести.
Особые группы пациентов

Пожилые пациенты (? 65 лет)

Не сообщалось о различиях в безопасности или эффективности между пожилыми пациентами (?65 лет) и более молодыми пациентами (<65 лет). Коррекция дозы у пациентов пожилого возраста не требуется.

Пациенты с нарушением функции почек

Пациентам с легкой или умеренной степенью почечной недостаточности коррекция дозы не требуется. Лечение препаратом Китруда® не изучалось у пациентов с тяжелой степенью почечной недостаточности.

Пациенты с нарушением функции печени

Пациентам с легкой степенью печеночной недостаточности коррекция дозы не требуется. Лечение препаратом Китруда® не изучалось у пациентов с умеренной или тяжелой степенью печеночной недостаточности.

Меланома глаза

Имеются ограниченные данные по безопасности и эффективности применения препарата Китруда® у пациентов с меланомой глаза.

Дети

Эффективность и безопасность препарата Китруда® у детей младше 18 лет не установлена. Данные отсутствуют.

Способ применения

Препарат Китруда® следует вводить внутривенно в виде инфузии в течение 30 минут.

ИНСТРУКЦИЯ ПО ПРИГОТОВЛЕНИЮ И ВВЕДЕНИЮ РАСТВОРА ДЛЯ ИНФУЗИЙ

Приготовление и введение

- Флакон с лекарственным препаратом необходимо хранить в защищенном от света месте. Не замораживать. Не встряхивать.

- Необходимо довести температуру флакона с препаратом Китруда® до комнатной температуры.

- Флакон с препаратом, до разведения, может находиться вне холодильника (при температуре не более 25°С ) в течение 24 часов.

- Лекарственные препараты для парентерального введения перед применением должны проверяться визуально на наличие посторонних частиц и изменение цвета раствора. Препарат Китруда® представляет собой прозрачный или опалесцирующий раствор от бесцветного до светло-желтого цвета. В случае наличия посторонних частиц флакон с препаратом нельзя использовать.

- Необходимо набрать требуемый объем (до 4 мл, 100 мг) препарата Китруда® и перенести в инфузионный мешок, содержащий 0,9% раствор хлорида натрия или 5% раствор глюкозы (декстрозы), для приготовления разведенного раствора с конечной концентрацией от 1 до 10мг/мл. Перемешивать разведенный раствор, осторожно переворачивая инфузионный мешок.

- Приготовленный инфузионный раствор не замораживать.

- Препарат не содержит консервантов. Разведенный препарат должен быть использован немедленно. В случае если разведенный раствор не используется непосредственно после приготовления, его допускается хранить при комнатной температуре суммарно в течение до 6 часов. Разведенный раствор допускается хранить в холодильнике при температуре от 2 до 8°С, при этом общее время от приготовления разведенного раствора до введения инфузии не должно превышать в сумме 24 часов. После извлечения из холодильника и перед использованием флаконы и/или инфузионные мешки необходимо довести до комнатной температуры.

- Инфузионный раствор вводят внутривенно в течение 30 минут через систему для внутривенного введения с использованием стерильного, апирогенного, с низким связыванием белка фильтра с диаметром пор от 0,2 до 5 мкм, встроенного или присоединяемого в инфузионную систему.

- Не следует вводить другие лекарственные препараты через ту же инфузионную систему, через которую вводят препарат Китруда®.

- Следует выбросить любое неиспользованное количество препарата, оставшееся во флаконе.

Побочные эффекты:
Безопасность препарата Китруда® изучалась при лечении неоперабельной или метастатической меланомы в двух контролируемых, рандомизированных исследованиях (KEYNOTE-002 и KEYNOТЕ-006), а также при лечении неоперабельной или метастатической меланомы и метастатического НМРЛ в неконтролируемом открытом исследовании (KEYNOTE-001). Всего 1567 пациентов с меланомой (699 ранее получавших лечение ипилимумабом, и 868 ранее не получавших лечение ипилимумабом) и 550 пациентов с НМРЛ получили лечение. Безопасность применения описана для общей популяции 2117 пациентов (изучалась среди групп 3 дозировок: 2 мг/кг каждые 3 недели и 10 мг/кг каждые 2 или 3 недели). Медиана длительности лечения составила 4,6 месяцев (диапазон от 1 до 28,3 месяцев), включая 906 пациентов, получавших лечение в течение ?6 месяцев, и 203 пациентов, получавших лечение в течение ?1 года.

Прием препарата Китруда® был отменен в связи с нежелательными реакциями, связанными с лечением, у 4% пациентов. Связанные с лечением серьезные нежелательные явления (СПЯ), сообщенные в течение 90 дней после последнего введения препарата, отмечались у 9% пациентов, получавших препарат Китруда® Среди этих, связанных с лечением и выявленных более чем у 5 пациентов (из 2117), СНЯ были пневмонит (n=24), колит (n=19), диарея (n=16), лихорадка (n=8), надпочечниковая недостаточность (n=6) и аутоиммунный гепатит (n=6).

Иммуноопосредованные нежелательные реакции (см. "Особые указания"):

Иммуноопосредованные нежелательные реакции представлены на основании данных, полученных среди 2117 пациентов с меланомой и НМРЛ. Профиль безопасности в целом был схожим для пациентов с меланомой и НМРЛ. В таблице 1 в соответствии со степенью тяжести представлена частота возникновения иммуноопосредованных нежелательных реакций, которые отмечались у пациентов, получавших препарат Китруда®

Таблица 1: Иммуноопосредованные нежелательные реакции

 

	Китруда® 2 мг/кг каждые 3 недели или 10 мг/кг каждые 2 или 3 недели, n=2117
Нежелательная реакция	Все степени тяжести, (%)	2 степень тяжести, (%)	3 степень тяжести, (%)	4 степень тяжести, (%)	5 степень тяжести, (%)
Гипотиреоз	7.8	5,9	0,1	0	0
Гипертиреоз	2,9	0,6	0,1	0	0
Пневмонит	2,4	0,9	0,6	0,1	<0,1
Колит	1,7	0,4	1,0	0,1	0
Гепатит	0.8	0,1	0,5	0,1	0
Гипофизит	0,7	0,2	0,3	<0,1	0
Нефрит	0,3	0,1	0,1	<0,1	0
Сахарный диабет 1 типа	0,1	<0,1	<0.1	<0,1	0

Другие нежелательные явления

В таблице 2 обобщены нежелательные явления, которые наблюдались, по крайней мере, у 10% пациентов с меланомой, получавших лечение препаратом Китруда® в клиническом исследовании KEYNOTE-006. Самыми распространенными нежелательными явлениями (отмечавшимися, по крайней мере, у 20% пациентов) были усталость и сыпь.

Таблица 2: Отдельные нежелательные явления, наблюдавшиеся у ?10% пациентов, получавших лечение препаратом Китруда® (KEYNOTE-006)

 

	Китруда® 10 мг/кг каждые 2 или 3 недели,n=555		Ипилимумаб n=256
Нежелательныеявления	Все степени тяжести2, (%)	3-4 степень тяжести, (%)	Все степени тяжести, (%)	3-4 степень тяжести, (%)
Общие расстройства и нарушения в месте введения
Усталость	28	0,9	28	3,1
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей
Сыпь3	24	0,2	23	1,2
Витилиго4	13	0	2	0
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани
Артралгия	18	0,4	10	1,2
Боль в спине	12	0,9	7	0,8
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения
Кашель	17	0	7	0,4
Одышка	11	0.9	7	0,8
Нарушения со стороны обмена веществ и питания
Снижение аппетита	16	0,5	14	0,8
Нарушения со стороны нервной системы
Головная боль	14	0,2	14	0,8

1 - нежелательные явления, наблюдавшиеся с такой же или большей частотой возникновения по сравнению с группой ипилимумаба.

2 - степень тяжести согласно классификации Национальною института рака США (NCI-CTCAE, издание 4).

3 - включает сыпь, эритематозную сыпь, везикулезную сыпь, генерализованную сыпь, макулезную сыпь, макулезно-папулезную сыпь, папулезную сыпь, зудящую сыпь и эксфолиативную сыпь.

4 - включая гипопигментацию кожи.

Таблица 3: Отдельные1 нарушения со стороны лабораторных показателей, ухудшившихся от исходного уровня, наблюдавшиеся у ?20% пациентов с меланомой, получавших лечение препаратом Китруда® (KEYNOTE-006)

 

	Китруда® 10 мг/кг каждые 2 или 3 недели		Инилимумаб
Лабораторныйпоказатель2	Все степени тяжести3, (%)	3-4 степень тяжести, (%)	Все степени тяжести, (%)	3-4 степень тяжести, (%)
Биохимические показатели
Гипергликемия	45	4,2	45	3.8
Гипертриглицеридемия	43	2.6	31	1,1
Гипонатриемия	28	4.6	26	7
Повышение активностиACT	27	2.6	25	2,5
Гиперхолестеринемия	20	1.2	13	0
Гематологические нарушения
Анемия	35	3.8	33	4,0
Лимфопения	33	7	25	6

1 - нежелательные явления, наблюдавшиеся с такой же или большей частотой возникновения по сравнению с группой ипилимумаба.

2 - каждое нарушение со стороны лабораторного показателя основано на количестве пациентов, у которых были известны исходные данные и как минимум одно измеренное во время исследования значение: Китруда® (520 до 546 пациентов) и ипилимумаб (237 до 247 пациентов): гипертриглицеридемия: Китруда® n=429 и ипилимумаб n= 183; гиперхолестеринемия: Китруда® n=484 и ипилимумаб n=205.

3 - градация согласно классификации Национального института рака США (NCI-CTCAE, издание 4).

В таблице 4 обобщены нежелательные явления, которые отмечались, по крайней мере, у 10% пациентов с меланомой, получавших терапию препаратом Китруда® в KEYNOTE-002. Самыми распространенными нежелательными явлениями (отмечавшимися, по крайней мере, у 20% пациентов) были зуд, сыпь, запор и диарея.

Таблица 4: Отдельные1 нежелательные явления, наблюдавшиеся у ?10% пациентов с меланомой, получавших лечение препаратом Китруда® (KEYNOTE-002)

 

	Китруда® 2 мг/кг или 10 мг/кг каждые 3 недели, n=357		Химиотерапия2 n=171
Нежелательная реакция	Все степени тяжести3, (%)	3-4 степени тяжести, (%)	Все степени тяжести, (%)	3-4 степени тяжести, (%)
Общие расстройства и нарушения в месте введения
Лихорадка	14	0,3	9	0,6
Астения	10	2,0	9	1.8
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей
Зуд	28	0	8	0
Сыпь4	24	0,6	8	0
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта
Запор	22	0,3	20	2,3
Диарея	20	0.8	20	2.3
Боль в животе	13	1,7	8	1,2
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения
Кашель	18	0	16	0
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани
Артралгия	14	0,6	10	1,2

1 - нежелательные явления, наблюдавшиеся с такой же или большей частотой возникновения по сравнению с группой химиотерапии.

2 - химиотерапия: дакарбазин. темозоламид. карбоплагин с паклитакселом. паклигаксел или карбоплатин.

3 - степень тяжести согласно классификации Национального института рака США (NCI-CTCAE, издание 4).

4 - включает сыпь, эритематозную сыпь, генерализованную сыпь, макулезную сыпь, макулезно-папулезную сыпь, папулезную сыпь и зудящую сыпь.

Таблица 5: Отдельные1 нарушения со стороны лабораторных показателей, ухудшавшихся от исходного уровня, наблюдавшиеся у ?20% пациентов с меланомой, получавших лечение препаратом Китруда® (KEYNOTE-002)

 

	Китруда® 2 мг/кг или 10 мг/кг каждые 3 недели		Химиотерапия
Лабораторныйпоказатель2	Все степени тяжести3, (%)	3-4 степень тяжести, (%)	Все степени тяжести, (%)	3-4 степень тяжести, (%)
Биохимические показатели
Гипергликемия	49	6	44	6
Гипоальбуминемия	37	1,9	33	0,6
Гипонатриемия	37	7	24	3,8
Гипертриглицеридемия	33	0	32	0,9
Повышение активности щелочной фосфатазы	26	3,1	18	1,9
Повышение активностиACT	24	2,2	16	0,6
Снижение концентрации бикарбоната	22	0,4	13	0
Гипокальциемия	21	0,3	18	1,9
Повышение активности АЛТ	21	1.8	16